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PARP & Proteasome

A-966492 (934162-61-5)

A-966492 est un nouvel et puissant inhibiteur de PARP1 et de PARP2 avec Ki de 1 nM et 1.5 nM, respectivement.

Non destiné à un usage thérapeutique. Pour usage de recherche seulement.

C 934162-61-5 Catégories

A-966492 (934162-61-5) DDénomination:

A-966492 est l'un des inhibiteurs de PARP les plus puissants. A-966492 affiche une excellente puissance contre l'enzyme PARP-1 avec un Kiof 1 nM et un EC50 de 1 nM dans un test de cellules entières. A-966492 améliore considérablement l'efficacité de TMZ d'une manière dépendante de la dose. En outre, A-966492 est biodisponible par voie orale chez de nombreuses espèces, traverse la barrière hémato-encéphalique et semble se répartir dans les tissus tumoraux. A-966492 représente un analogue de benzimidazole structurellement divers et prometteur, et est en cours de caractérisation préclinique.

A-966492 démontre également une bonne efficacité in vivo dans un modèle de mélanome murin sous-cutané B16F10 en association avec du témozolomide et dans un modèle de xénogreffe du cancer du sein MX-1, à la fois en monothérapie et en association avec la carboplatine. En outre, A-966492 possède d’excellentes propriétés pharmaceutiques et a démontré une efficacité in vivo dans des modèles de tumeurs de souris précliniques en association avec TMZ et le carboplatine, ainsi qu’une activité monogénique dans un modèle de tumeur MX-1 déficient en BRCA1. A-966492 est également caractérisé chez les rats Sprague − Dawley, les chiens Beagle et les singes cynomolgus, A-966492 démontrant des biodisponibilités orales de 34 − 72% et de demi-vies de 1.7 − 1.9. In vivo, A-966492 présente une amélioration significative de l'efficacité de TMZ dans un modèle de mélanome syngénique B16F10 murin, les groupes de combinaison A-966492 montrant une efficacité supérieure.

A-966492 (934162-61-5) Spécifications:

Nom du produit Un-966492
synonymes 2-[2-Fluoro-4-[(2S)-2-pyrrolidinyl]phenyl]-1H-benzimidazole-7-carboxamide; A966492; A 966492;
Nom chimique S)-2-(2-fluoro-4-(pyrrolidin-2-yl)phenyl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide;A-966492(A 966492);2-{2-fluoro-4-[(2S)-pyrrolidin

-2-yl]phenyl}-1H-1,3-benzodiazole-7-carboxaMide;2-[2-Fluoro-4-[(2S)-2-pyrrolidinyl]phenyl]-1H-benzimidazole-7-carboxamide A-966492;

Pureté ≥98%
Numero CAS 934162-61-5
Moléculaire Formula C
Moléculaire Whuit X
Masse monoisotopique X
Numéro MDL N/A
InChIKey AHIVQGOUBLVTCB-AWEZNQCLSA-N
Code InChi InChI=1S/C18H17FN4O/c19-13-9-10(14-5-2-8-21-14)6-7-11(13)18-22-15-4-1-3-12(17(20)24)16(15)23-18/h1,3-4,6-7,9,14,21H,2,5,8H2,(H2,20,24)(H,22,23)/t14-/m0/s1
SOURIRES O = C (C1 = C2N = C (C3 = CC = C ([[EMAIL PROTECTED]]4NCCC4)C=C3F)NC2=CC=C1)N
Le formulaire Poudre
Couleur Blanc
SOlubilité Soluble dans le DMSO, pas dans l'eau
Ss'emporter Temp. Sec, sombre et à 0 - 4 C pour le court terme (jours à semaines) ou - 20 C pour long terme (mois à années).
Durée de conservation ≥ années 2
Manipulation Protéger de l'air et de la lumière
CAS un puissant inhibiteur de la PARP


=

RIDADR NONH pour tous les modes de transport

Les références:

  • Koosha F, Neshasteh-Riz A, Takavar A, Eyvazzadeh N, Mazaheri Z, Eynali S, Mousavi M. La combinaison de A-966492 et de Topotecan pour une radiosensibilisation efficace sur les sphéroïdes du glioblastome. Biochem Biophys Res Commun. 2017 sept. 30; 491 (4): 1092-1097. doi: 10.1016 / j.bbrc.2017.08.018. Epub 2017 Aug 7. PMID: 28797568.
  • Penning TD, Zhu GD, Gong J, Thomas S, Gandhi VB, Liu X, Shi Y, Klinghofer V, Johnson EF, Parc CH, Fry EH, Donawho CK, DJ Frost, Buchanan FG, Bukofzer GT, Rodriguez LE, Rodriguez LE, Bontcheva- Diaz V, JJ Bouska, DJ Osterling, Olson AM, KC Marsh, Luo Y, Giranda VL. Optimisation des inhibiteurs de benzimidazole carboxamide poly (ADP-ribose) polymérase substitués par un groupe phényle: identification de (S) -2- (2-fluoro-4- (pyrrolidine-2-yl) phényl) -1-benzimidazole-4 (A -966492), un inhibiteur très puissant et efficace. J Med Chem. 2010 avr. 22; 53 (8): 3142-53. doi: 10.1021 / jm901775y. PubMed PMID: 20337371