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CDK et kinase Aurora

AT7519 (844442-38-2)

AT7519 est un inhibiteur de multiples kinases dépendantes des cyclines (CDK), pouvant entraîner un arrêt du cycle cellulaire, l'induction de l'apoptose et l'inhibition de la prolifération des cellules tumorales.

Non destiné à un usage thérapeutique. Pour usage de recherche seulement.

C 844442-38-2 Catégories

AT7519 (844442-38-2) Description

AT-7519 est un puissant inhibiteur de la CDK ayant une activité antinéoplasique potentielle. AT-7519 présente une activité antiproliférative puissante (40-940 nM) dans un panel de lignées de cellules tumorales humaines, et son mécanisme d’action est compatible avec l’inhibition de CDK1 et de CDK2 dans des lignées cellulaires tumorales solides. AT-7519 provoque un arrêt du cycle cellulaire suivi d'une apoptose dans les cellules tumorales humaines et inhibe la croissance tumorale dans des modèles de xénogreffe tumorale humaine.

AT7519 est un inhibiteur multi-CDK pour CDK1, 2, 4, 6 et 9 avec IC50 de 10-210 nM. Il est moins puissant pour CDK3 et peu actif pour CDK7.

AT7519 est un inhibiteur de CDK compétitif ATP avec une valeur Ki de 38 nM pour CDK1. AT7519 est inactif contre toutes les kinases non-CDK à l'exception de GSK3beta (IC50 = 89 nM). AT7519 montre une activité antiproliférative puissante dans diverses lignées de cellules tumorales humaines avec des valeurs IC50 allant de 40 nM pour MCF-7 à 940 nM pour SW620, ce qui concorde avec l'inhibition de CDK1 et CDK2. Au niveau moléculaire, AT7519 a inhibé la phosphorylation de l'ARN polymérase II (ARN pol II), un substrat CDK9, 7, associée à une diminution de la synthèse d'ARN confirmée par l'incorporation de [(3) H] uridine. En outre, AT7519 a inhibé la phosphorylation de la glycogène synthase kinase 3beta (GSK-3beta). AT7519 a provoqué un arrêt du cycle cellulaire suivi d'une apoptose dans les cellules tumorales humaines et a inhibé la croissance tumorale dans des modèles de xénogreffe tumorale humaine. Une régression tumorale a été observée après l'administration deux fois par jour d'AT7519 dans les modèles de xénogreffe de cancer du côlon HCT116 et HT29. Nous montrons que ces effets biologiques sont liés à l'inhibition des CDK in vivo et qu'AT7519 induit l'apoptose des cellules tumorales dans ces modèles de xénogreffes.

AT7519 (844442-38-2) Spécifications

Nom du produit AT7519
synonymes 844442-38-2; AT-7519; AT 7519;
Nom chimique 4-(2,6-dichlorobenzamido)-N-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide; UNII-X1BF92PW9T

Classe de drogue inhibiteur des CDK
Pureté > 98%
Numero CAS 844442-38-2
Moléculaire Formula C16H17Cl2N5O2
Moléculaire Whuit X
Masse monoisotopique
X

Numéro MDL MFCD13184820
InChIKey OVPNQJVDAFNBDN-UHFFFAOYSA-N
Code InChi InChI=1S/C16H17Cl2N5O2/c17-10-2-1-3-11(18)13(10)15(24)22-12-8-20-23-14(12)16(25)21-9-4-6-19-7-5-9/h1-3,8-9,19H,4-7H2,(H,20,23)(H,21,25)(H,22,24)
SOURIRES C1CNCCC1NC(=O)C2=C(C=NN2)NC(=O)C3=C(C=CC=C3Cl)Cl
Le formulaire Poudre blanche
Couleur Poudre blanche
SOlubilité Soluble dans le DMSO, pas dans l'eau
Ss'emporter Temp. 0 - 4 C pour le court terme (jours à semaines) ou -20 C pour le long terme (mois).
Durée de conservation > Années 2 si stockées correctement
Manipulation Sec, sombre et à 0 - 4 C pour le court terme (jours à semaines) ou - 20 C pour long terme (mois à années).
CAS inhibiteur de CDK; antinéoplasique


=

RIDADR NONH pour tous les modes de transport

Les références:

[1]. Santo L et al. AT7519, un nouvel inhibiteur de kinase dépendant de plusieurs cyclines et de petites molécules, induit l'apoptose dans le myélome multiple via l'activation de GSK-3beta et l'inhibition de l'ARN polymérase II. Oncogène. 2010 avr. 22; 29 (16): 2325-36.

[2]. Squires MS et al. Caractérisation biologique d'AT7519, un inhibiteur à petite molécule des kinases dépendantes des cyclines, dans des lignées de cellules tumorales humaines. Caractérisation biologique d'AT7519, un inhibiteur à petite molécule des kinases dépendantes des cyclines, dans des lignées de cellules tumorales humaines.

[3]. Squires MS et al. AT7519, un inhibiteur de la kinase dépendant de la cycline, exerce ses effets par inhibition de la transcription dans des lignées de cellules leucémiques et des échantillons de patients. Mol Cancer Ther. 2010 avril; 9 (4): 920-8.

[4]. Curry, Jayne Elizabeth; Lyon, John Francis; Squires, Matthew Simon; Thompson, Neil Thomas; Thompson, Kyla Merriom; Wyatt, Paul Graham; Préparation de pyrazolecarboxamides à utiliser en association avec au moins deux autres agents anticancéreux. PCT Int Appl. (2006), WO 2006077425 A1 20060727.

[5]. Wyatt, Paul Graham; Berdini, Valerio; Gill, Adrian Liam; Trewartha, Gary; Andrew James Woodhead; Préparation de 4-amino-3-pyrazolecarboxamides en tant qu'inhibiteurs de CDK2 kinase. PCT Int. Appl. (2006), WO 2006077416 A1 20060727.

[6]. Wyatt PG, Woodhead AJ, Berdini V, Juge Boulstridge, Carr MG, DM Cross, DJ Davis, Devine LA, TR tôt, Feltell RE, Lewis EJ, McMenamin RL, Navarro EF, O'Brien MA, O'Reilly M, Reule. M, Saxty G, Seavers LC, Smith SM, Squires MS, Trewartha G, Walker MT et Woolford AJ. Identification de N- (4-pipéridinyl) -4- (2,6-dichlorobenzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxamide (AT7519), un nouvel inhibiteur de la kinase dépendant de la cycline, utilisant la cristallographie à base de fragments X-fragment et la conception de médicaments basée sur la structure.J Med Chem. 2008 Aug 28; 51 (16): 4986-99.

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